石松科生物碱lycojaponicumins A,B,E和serratezomine A的不对称全合成

Mimicing the biochemical transformations, divergent synthesis strategy represents a highly efficient way for the syntheses of a library of compounds possessing a common structural skeleton. Based on our previous research results, aiming at the syntheses of the bioactive compontents of the traditional Chinese Medicine, we propose in this application the asymmetric total syntheses of lycojaponicumins A ，B, E and serratezomine A, which are isolated from the lycopodium japonicum and lycopodium serratum respectively. It should be noted that there is no report for the synthesis of the first three molecules to date. In expectation, besides the total syntheses of the target molecules through the exploration of the key transformations, this project will not only help us to better understand the biotransformation procedures between the lycopodium alkaloids, but also provide the fundermental technical support for the search of the bioactive molecules from the traditional Chinese Medicine for drug discovery.

本项目以我国传统中药材中的活性成分的合成研究为目标，基于前期的工作基础，拟通过发展一条发散性的合成策略完成石松科生物碱lycojaponicumins A ，B和 E的首次不对称全合成以及serratezomine A 的不对称全合成。通过对相关关键转化反应的探索，实现对目标分子的合成，更好地理解相应石松科生物碱分子之间仿生转化过程的同时，为我国传统中药的活性成分研究及后续活性化合物的合成、分子构效关系研究、新的先导化合物的发现提供技术支撑。

本项目基于活性天然产物分子的合成研究，力争推动合成中的新方法、新试剂的发展，促进后期化合物的功能研究的同时，为国家培养相关研究领域科研人才。在国家自然科学基金委的大力支持下，项目团队完成了剪叶苔烷类倍半萜(–)-1,14-herbertenediol，生物碱 (–)-aphanorphine，复杂萜类分子conidiogenone、conidiogenol和conidiogenone B，icetexane型二萜(–)-brussonol 和 (–)-przewalskine E，吲哚生物碱(–)-chimonanthidine的不对称合成；平板霉素(–)-Platensimycin，海洋生物碱halichlorine的形式全合成；实现了申请书中设计的环加成反应，为lycojaponicumins A，B，E和serratezomine A骨架的合成奠定了基础。.同时，还针对药物活性分子中常见的关键骨架开展了合成方法学研究，完成了降血脂药物阿托伐他汀钙的形式全合成，为相关天然产物和药物分子及其类似物的合成提供了新的合成策略。此外，基于合成得到的部分化合物的结构特点，开展了对应生物活性筛选研究，利用现有小鼠耳后水肿炎症模型验证，发现了几个具有较好抗炎活性的药物先导化合物，为后期创新药物分子的发现提供了物质基础。.在项目资金的支持下，共发表SCI论文29篇，其中一区论文17篇，二区论文4篇，三区论文6篇，撰写综述论文1篇、外文专著1章；提交发明专利申请8项，获得授权2项；培养硕士7名，4人获得国家奖学金，目前在读博士1名，硕士6名。.项目研究成果得到了国内外同行的关注，被多次给予正面评价。申请人获国家自然科学二等奖1项（第四完成人），教育部自然科学一等奖1项（第四完成人），甘肃省普通高校青年教师成才奖。