CKLF1趋化作用机制的研究

趋化素样因子1（CKLF1）是本室在国际上首先通过抑制性减数杂交技术（SSH）从PHA刺激的U937细胞中成功克隆到的人类新细胞因子，具有自主知识产权。CKLF1具广谱的趋化活性，已证明CCR4是一个CKLF1的功能受体。在活化的T细胞、哮喘及SARS患者肺组织中，内源性CKLF1表达水平上调。注射CKLF1真核表达质粒或CKLF1转基因小鼠的肺部炎性病变明显，与哮喘发病后期的病理改变相似。CKLF1的C端肽C19体外趋化作用较弱，在小鼠哮喘模型可明显抑制嗜酸性粒细胞在肺部浸润，降低气道反应性。在此基础上，将进一步研究CKLF1通过与哪些趋化因子受体相互作用而发挥趋化功能，探索其趋化机制，具有重要理论意义；对于C19在体内哮喘动物模型上所表现的拮抗肽作用，在分子和细胞水平给予解释，为其作为哮喘拮抗药物的应用作理论铺垫。为具有我国自主知识产权的药物研究和开发提供基础，具有潜在的应用价值。