从人类基因组编码基因中发现潜在的新趋化因子，并进行表达、功能、机制的研究

The framework of the human genome map has been completed 10 years. Still a lot of functions of new human gene encoding protein need to be explored. Functional genomics to identify and tap new gene function and to find the prospect of genetic resources have become the focus of the international genome research. Chemokines and their receptors have become the frontiers of basic medicine, translational medicine, as well as innovative drug discovery. Chemokines and their receptors have become the highly concerned drug targets of autoimmune diseases, allergic diseases, tumor metastasis, arterial atherosclerosis and other major diseases. Against this background, this topic carries out original research to identify potential new chemokines from protein-coding genes in the human genome. Four new potential chemokines have received by screening, applied for national invention patents, which has entered into the systematic research of new chemotactic factor expression, function and mechanism of action. Clarifying the role of new chemokines in physiological and pathological processes in the body will contribute to understand the molecular mechanism of normal physiological processes and disease occurrence and development., and to find new drug targets, with important theoretical significance and potential value, which will provide the basis for drug research and development of China's independent intellectual property rights.

人类基因组框架图已经完成10年，仍有大量的人类新基因编码蛋白的功能有待于我们发掘。通过功能基因组学研究识别和挖掘新基因的功能，并发现有应用前景的基因资源已经成为国际基因组研究领域中的焦点。趋化因子及其受体已经成为生物基础医学、转化医学研究以及创新药物发现的前沿领域，已成为自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤转移、动脉粥样硬化等重大疾病治疗高度关注的药物靶标。基于这一背景，本课题原创性地开展了从人类基因组编码基因中发现潜在的新趋化因子，经筛选已获得4个新的人潜在趋化因子，申请了国家发明专利，已进入到系统的新趋化因子表达、功能及作用机制的研究。阐明新趋化因子在机体生理病理过程中的作用，将有助于认识正常生理过程和疾病发生发展的分子机理，发现新的药物作用靶点，具有重要的理论意义和潜在的应用价值，为具有我国自主知识产权的药物研究和开发提供基础。

人类基因组框架图已经完成10年，仍有大量的人类新基因编码蛋白的功能有待于我们发掘。通过功能基因组学研究识别和挖掘新基因的功能，并发现有应用前景的基因资源已经成为国际基因组研究领域中的焦点。趋化因子及其受体已经成为生物基础医学、转化医学研究以及创新药物发现的前沿领域，已成为自身免疫性疾病、过敏性疾病、肿瘤转移、动脉粥样硬化等重大疾病治疗高度关注的药物靶标。基于这一背景，本课题原创性地开展了从人类基因组编码基因中发现潜在的新趋化因子，经筛选已获得4个新的人潜在趋化因子，申请了国家发明专利。在本基金资助下，开展了系统的新趋化因子表达、功能及作用机制的研究。本研究国际上首次揭示(1) PSMP的趋化受体是CCR2B。PSMP在正常组织广泛低表达，在某些疾病组织高表达，并影响疾病进程。深入研究PSMP在结肠炎症中的作用和机制发现，PSMP在结肠炎症早期表达于结肠上皮组织并且趋化CCR2+的单核细胞参与炎症反应，是一个溃疡性结肠炎的早期始动因素；(2) FAM3D的趋化受体是FPR1和FPR2，FAM3D对于DSS诱导的结肠炎具有保护作用，而其缺失能够延缓脓毒血症的病情发展；(3) FAM19A5是一个新保护性脂肪因子，通过作用于GPCR受体抑制血管平滑肌的增殖和迁移，从而抑制血管损伤后新生内膜的增生，发挥对血管保护作用。这些原创性的发现对认识正常生理过程和疾病发生发展的基础理论，发现新的药物作用靶点，具有重要的理论意义和潜在的应用价值，为具有我国自主知识产权的药物研究和开发提供基础。