针对CKLF1与趋化因子受体的相互作用设计、发现和获取小分子化合物及其炎症干预作用的研究

趋化素样因子1（CKLF1）是本室在国际上首先克隆到的人新细胞因子，具有自主知识产权，具广谱趋化活性，功能受体之一为CCR4。CKLF1可引起小鼠肺部明显哮喘样病变。CKLF1的C端肽C19在小鼠哮喘模型可明显抑制嗜酸性粒细胞肺部浸润，降低气道反应性。因此CKLF1是一个抗炎治疗新靶点。目前针对CKLF1及其C端肽与CCR4的相互作用，已设计、合成一系列有新颖结构的化合物，利用趋化抑制实验和毛细管电泳技术筛选出一些化合物与受体结合和趋化抑制作用，为本项目进一步优化设计小分子化合物提供线索。在此基础上，优化设计、新合成化合物，以其在分子、细胞水平的作用进行筛选，获得拮抗CCR4配受体相互作用的选择性强效化合物，检测其对信号通路的影响，探讨拮抗机制，用于CCR4配受体相互作用和干预其信号转导过程的研究；强效化合物在疾病动物模型上的炎症干预作用可用于药物开发，也可帮助确定炎症药物的作用靶点。