Rictor调控巨噬细胞趋化运动作用机制的研究

巨噬细胞趋化运动在免疫应答、炎症反应和一些疾病的发生发展中都发挥着重要的作用。巨噬细胞的趋化运动是受趋化因子或细胞因子调控的。我们前期研究发现MCP-1和CSF-1趋化通路可能拥有相同的下游信号分子PKCζ，PKCζ受Akt2的调控。Rictor/mTOC2复合物是磷酸化Akt的蛋白激酶，我们发现降低巨噬细胞中rictor的表达后，可以明显抑制巨噬细胞趋化运动，并且Rictor和与PKCζ有相互作用。因此我们提出假设：1）Rictor通过调节Akt的活化来调控PKCζ的活化。2）Rictor是调控巨噬细胞趋化运动的关键信号分子。本课题拟在前期研究基础上，研究Rictor调控巨噬细胞运动的分子机理，该研究对进一步揭示巨噬细胞趋化运动的分子机制具有重要意义。

巨噬细胞趋化运动在免疫应答、炎症反应和一些疾病的发生发展中都发挥着重要的作用。巨噬细胞的趋化运动是受趋化因子或细胞因子调控的。我们前期研究发现PKCζ是一个趋化通路下游信号分子。PKCζ受Akt2的调控。Rictor/mTOC2复合物是磷酸化Akt的蛋白激酶。在这个项目里，我们通过降低Rictor表达研究Rictor对巨噬细胞RAW264.7趋化运动的影响。降低Rictor表达后，发现PKCζ下游信号分子LIMK、cofilin磷酸化水平有变化。Rictor和与PKCζ有相互作用。通过构建不同片段的PKCζ表达载体发现Rictor与PKCζ的激酶结构域相互结合。通过以上这些实验，我们证实了Rictor在CSF-1诱导的单核细胞趋化运动过程中的重要作用，发现Rictor与细胞趋化运动通路中的关键信号分子PKCζ的激酶结构域相互结合；并且还参与了PKCζ磷酸化的调控。研究结果提示Rictor可能是调节CSF-1诱导的巨噬细胞趋化运动过程中关键的信号分子之一，且Rictor通过调控PKCζ的激活来影响细胞的趋化运动，为具体深入研究Rictor的细胞学功能提供了一定的科研基础。