康复训练对创伤性脑损伤大鼠海马神经再生及Wnt/β信号途径影响的研究

在近年频发的地震、海啸、交通事故及楼房坍塌等天灾人祸中，创伤性脑损伤无疑成为影响幸存者最严重的身心问题。其所遗留的运动、认知、学习记忆等功能障碍，严重影响了患者及其家庭的生活质量。既往研究表明康复训练可以显著提高脑损伤动物的学习记忆能力，但其具体机制尚不明了。由于神经干细胞是中枢神经系统自我修复的重要武器，故本项目在我们以往研究基础上，采用康复训练（运动训练、行为训练、丰富环境）干预创伤性脑损伤大鼠，观察损伤后大鼠神经功能（运动功能、学习记忆）的恢复，通过免疫荧光、电镜、以及分子生物学技术探讨康复训练对海马区神经再生能力及对Wnt/β-catenin信号途径的影响，探讨康复训练的作用机制，为创伤性脑损伤疾病的康复治疗提供理论依据，因此具有重要的理论及临床应用意义。

近年来，随着地震、海啸、交通事故及楼房坍塌等天灾人祸的频繁发生，创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）无疑成为影响幸存者最严重的身心问题。其所遗留的运动、认知、学习记忆等功能障碍，严重影响了患者及其家庭的生活质量。既往研究表明康复训练可以显著提高脑损伤动物的神经功能，但其具体机制尚不明了。为了探讨其机制，本项目在我们以往研究基础上，采用康复训练干预TBI大鼠，观察损伤后大鼠神经功能（运动功能、学习记忆）的恢复，通过神经生物学技术探讨康复训练对海马区神经再生能力及对Wnt/β -catenin 信号途径的影响，探讨康复训练的作用机制，为创伤性脑损伤疾病的康复治疗提供理论依据，因此具有重要的理论及临床应用意义。经过三年的研究，按计划，我们初步取得的以下的成果：.1.创伤性脑损伤后，大鼠运动功能和学习记忆能力都显著下降，而经过康复训练（包括运动训练，行为训练以及丰富环境训练），受伤大鼠运动能力及学习记忆能力显著改善。该研究结果说明，康复训练，无论何种训练模式，均能显著改善创伤性脑损伤大鼠的神经功能。.2.康复训练促进创伤性脑损伤大鼠海马齿状回区（神经生发区）神经干细胞增殖、分化能力。经过康复训练，损伤大鼠海马区神经干细胞数目明显增多，并且分化为神经元的神经干细胞也显著增加。该研究结果说明，康复训练对神经发生有着显著影响。.3.康复训练促进Wnt/β-catenin信号途径重要调控蛋白的表达，促进该通路的信号转导。我们的研究成果表明，康复训练可以诱导Wnt5a的表达，这是该信号途径的重要调控蛋白，该结果初步阐明了康复训练促进神经发生的分子机制。.4.Cx43蛋白参与了康复训练改善TBI大鼠学习记忆能力的调控。