LM-Id疫苗诱导抗皮肤T细胞淋巴瘤免疫应答的实验研究

在本课题组前期对B淋巴细胞白血病独特型系列研究基础上，拟以皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）瘤细胞表面T细胞受体独特型（Id）作为抗原表位，诱导具有高度特异性的抗CTCL效应。虽然Id诱导的抗瘤效应具有高靶向性，但是单用仅产生较弱的免疫反应，课题设计以单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes LM）作为Id表达的载体和免疫佐剂，通过基因工程技术将其与Id重组，建构LM-Id疫苗，以期增强抗原提呈作用，并特异性地增强Id诱导的细胞免疫应答，同时通过细胞模型和肿瘤动物模型，研究该疫苗体内外诱导免疫应答的抗瘤效应及其机制，为CTCL独特型疫苗的研究提供新的策略。

我们前期研究发现B淋巴细胞白血病独特型（Id）可以通过免疫佐剂诱导有效的抗肿瘤免疫，本课题组通过克隆皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）瘤细胞表面T细胞受体独特型（Id）作为抗原表位，建构穿梭质粒pERL3-hly－Id，电转化入我们制备的双减毒ΔactA／ΔprfA单核细胞增生性李斯特菌，建立携带Id基因的双减毒单核细胞增生性李斯特菌(ΔactA／ΔprfALM—hly—Id), 与对照组比较携带Id基因减毒单核细胞增生性李斯特菌明显抑制T细胞淋巴瘤的生长。其机制与减毒单核细胞增生性李斯特菌可以增强肿瘤特异性细胞免疫功能相关。研究该疫苗体内外诱导免疫应答的抗瘤效应及其机制，为CTCL独特型疫苗的研究提供新的策略。