人胚胎干(hES)细胞强大的增殖和多分化潜能为如肌萎缩侧索硬化(ALS)等中枢神经系统疾病的细胞替代治疗提供了良好的前景。在体外诱导出具有功能性的运动神经元后再移植是可能更为安全有效的方式,而建立完善的体外诱导分化体系则是其前题。近年来国外有限的研究虽将人胚胎干细胞诱导分化为胆碱能运动神经元,但分化效率不高,分化调控的机制不清,对hES细胞来源的运动神经元的功能研究还不深入。本实验创新性的以hES细胞分化来的星型胶质细胞作为饲养细胞,通过改善细胞培养条件,优化培养方案,诱导hES细胞分化为运动神经元;根据其特异性标志、形态学和电生理特征对其生物学性质及功能进行体外鉴定;并将诱导后的运动神经元前体细胞或成熟的运动神经元移植入转基因的ALS模型鼠体内,观察移植后的运动神经元与宿主的神经元和肌肉神经环路整合情况,评价细胞移植的可行性和局限性,以期为神经系统疾病细胞移植提供可靠的细胞来源和技术平台
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数据更新时间:2023-05-31
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