基于蛋白质组学技术筛选急性主动脉夹层早期分子诊断标志物

Aortic dissection is a catastrophic disease, which with high mortality and misdiagnosis. The pathogenesis of acute aortic dissection is complex, involving a variety of channels and multiple proteins. To explore the pathogenesis of acute aortic dissection, identifying the early molecular diagnostic markers is of great significance for the diagnosis and treatment of acute aortic dissection. This project is based on our previous research work. By the proteomics technology combined with molecular cell, molecular diagnostic marker can be screened with the relative and absolute quantitative isotope labeling technology for acute aortic dissection exosomes and serum proteins. Then, the early molecular diagnostic markers will be identified in expanding samples by parallel and series diagnostic evaluation. On this basis, the function study of metabolic pathways of these markers will be take at the cellular level. This study is important to reveal the pathogenesis of acute aortic dissection and to guide clinical diagnosis of acute aortic dissection in theory and practice.

急性主动脉夹层是累及主动脉的灾难性疾病，发病急骤，死亡率高，极易误诊。其发病机制复杂，涉及多种通道、多个蛋白的参与，目前尚无突破性进展。探索急性主动脉夹层发病机制、识别早期分子诊断标志物对于该疾病诊治具有重要意义。本项目在我们既往研究工作基础上，将蛋白质组学技术与细胞分子学和人群研究相结合，采用相对和绝对定量同位素标记技术对急性主动脉夹层外泌体源性和血清源性蛋白质进行早期分子诊断标志物筛选，初步确定急性主动脉夹层灵敏、特异的早期分子诊断标志物。然后，在扩大人群中对早期分子诊断标志物进行识别、验证。通过平行和序列联合诊断评价早期分子诊断标志物的诊断价值。在此基础上，针对早期分子诊断标志物代谢通路在细胞水平进行功能研究。从早期分子诊断标志物角度，探讨急性主动脉夹层发病机制。对揭示急性主动脉夹层的发病机制，指导临床诊治具有重大理论意义和实际应用价值。

急性主动脉夹层发病急骤，死亡率高。其发病机制复杂，涉及多种通道、多个蛋白的参与，目前尚无突破性进展。探索急性主动脉夹层发病机制、识别早期分子诊断标志物对于该疾病诊治具有重要意义。我们将iTRAQ 技术筛选AAD血清的差异蛋白和高通量技术筛选外泌体来源的miRNA相结合，采用相对和绝对定量同位素标记技术对血清来源的差异表达蛋白和外泌体来源的miRNA进行筛选，以期获得AAD 敏感特异的早期分子诊断标志物。结合患者的临床资料和实验室检查数据，观察候选差异分子与临床表型及临床结局的关联性。随后在扩大样本中对标志物进行识别、验证，最终获得有意义 AAD 早期分子诊断标志物。在此基础上分析这些标志物所参与的代谢通路与生物功能，对进一步揭示 AAD 的发生机制，对指导 AAD 临床诊治具有重大理论意义和实际应用价值。前期我们的研究发现AAD腔内隔绝术后患者存在认知功能降低，因此我们对主动脉夹层腔内隔绝术后患者认知功能状态进行初步研究，旨在发现主动脉夹层腔内隔绝术后患者认知功能下降，以便更好的提升主动脉夹层腔内隔绝术后患者的生活质量。