肿瘤干细胞体内可视化研究及核素治疗初探

最近的研究发现几乎所有的肿瘤中都潜伏着极少的肿瘤干细胞，只有肿瘤干细胞才具有自我复制和分化的能力，是癌症产生、复发、转移的根源。肿瘤干细胞的研究将在肿瘤诊断、治疗上能提供新的、更有针对性的、能更充分展示癌症特性的靶点。本课题通过寻找肿瘤干细胞的特殊表面标记物，探索利用肿瘤干细胞特性诊断、治疗恶性肿瘤的新的方法和思路，以便更早检测出肿瘤的发生、存在，为早期治疗赢得更多的宝贵时间。本课题还利用放射性核素示踪技术可以在活的机体内，在正常生理状况下进行实验和观测的特点，用放射性核素标记肿瘤干细胞表面标记物CD133等，进行研究、实现肿瘤干细胞的适时、可视化研究和放射性核素治疗初步探索。在此基础上，进一步建立肿瘤干细胞体外放射性核素显像和针对肿瘤干细胞的放射性核素治疗。本课题08申报得到5位同行专家一致的较高评价，但由于上一结题项目材料报送不全而影响二审，现已补齐。并已进行部分预实验，见"研究基础"

一.研究工作已按原定计划完成，增加研究肿瘤干细胞的特异标记物与肿瘤干细胞干性维持的关系。本课题研究工作的关键和主要内容是：.1. 分离和鉴定肿瘤干细胞；2. 寻找和确定肿瘤干细胞的特异标记物和鉴定其特性以及与干性维持的关系；3.在肿瘤干细胞分离及其特性研究的基础上，还用基因干扰方法以及miRNA技术等研究肿瘤干细胞特异标记物在维持干细胞特性的作用；4. 用荧光和放射性标记肿瘤干细胞的特异标记物的抗体进行离体和体内与肿瘤结合研究（第“4.”部分文章待发表）。. 二. 研究背景： 肿瘤干细胞理论认为癌发生、复发和转移以及肿瘤对放射治疗、化疗抵抗的根源是肿瘤内部一小部分具有自我更新，多向分化潜能的细胞，即癌干细胞(cancer stem cell，CSC) 。肿瘤干细胞是目前肿瘤学研究的热点问题。本课题研究工作的关键和主要内容是寻找和确定肿瘤干细胞的特异标记物和鉴定其特性以及与干性维持的关系。.三. 培养研究生：参与本课题研究并且已毕业并取得博士学位博士生9人（2010~2012），参与本课题研究并且已毕业并取得硕士学位硕士生17人，另外培养在职攻读硕士生2人，在职攻读博士生2人。参加课题工作研究生： 博士 9人：张贵海 张俊 王轶 李碧波 金成兵 臧春宝 郭颖 袁犁 李亚军； 硕士 21 人：何迎盈 刘娜娜 胡敏 周芊 王博 冯燕 兰曦 李芳 邹冬玲 王勇 曹姝 段丽群 陈兴月 侯妍丽 康强强 舒锦 史燕龙 陆松梅 舒小镭 何笑冬 李倩.四.2010~2012年发表SCI 论文 7 篇(全部以李少林为通讯作者，其中标注本课题资助编号5篇),国内主要杂志发表论文 42 篇(全部以李少林为通讯作者，其中标注本课题资助编号19篇)，李少林主编国家级十一五规划教材《放射防护学》（2011年）1部。