PI3K-AKT/PKB介导的团头鲂营养性脂肪肝形成及其营养干预的机制研究

鱼类营养性脂肪肝是指由脂肪代谢障碍造成的肝脏疾病，是养殖鱼类中常见的营养性疾病之一。由于鱼类的生理活动与代谢机能因种类不同而存在差异，导致不同鱼类肝脏所蓄积的脂肪来源不同，脂肪肝成因各异，脂肪肝的形成与诱发机制至今尚未阐明。本研究借鉴哺乳动物非酒精性脂肪肝研究方法，以团头鲂为模式动物，应用高脂诱发营养性脂肪肝，建立模型，研究高脂对团头鲂肝脏胰岛素抵抗（IR）和PI3K -AKT/PKB信号通路激活的影响机制；并结合体外试验，研究高浓度脂肪酸对团头鲂肝脏细胞脂肪化程度，细胞器微观结构损伤程度及细胞凋亡水平的影响。综合体内、外试验结果探讨PI3K -AKT/PKB介导的胰岛素信号通路在高脂诱发营养性脂肪肝早期形成阶段的作用机理。此外，通过对肝脏脂肪合成、脂肪转运及肝脏组织病理变化等方面的研究，深入和系统地探讨营养干扰对高脂诱发的营养性脂肪肝的影响机制，为鱼类健康养殖提供科学依据。

鱼类营养性脂肪肝是指由脂肪代谢障碍造成的肝脏疾病，是养殖鱼类中常见的营养性疾病之一。本研究以团头鲂为模式动物，应用高脂诱发营养性脂肪肝，建立模型，研究了高脂对团头鲂肝脏细胞脂肪化程度、胰岛素抵抗(IR)和 PI3K -AKT/PKB 信号通路激活的影响机制。项目主要研究内容包括：1. 高脂诱发团头鲂营养性脂肪肝模型的建立。2. 高脂对PI3K -AKT/PKB介导的胰岛素信号转导的影响研究。3. 黄连素及胆碱对摄食高脂日粮团头鲂脂肪代谢的影响研究。4. Micro RNA调控PI3K -AKT/PKB介导的团头鲂脂肪代谢的研究（计划书外延伸内容）。结果表明团头鲂摄食高脂日粮后，免疫能力降低，鱼体肝脏出现严重的氧化应激，肝脏细胞凋亡，肝脏向外分泌脂肪能力的下降。胰岛素介导的PI3K通路相关因子，包括肝脏胰岛素受体和胰岛素受体底物基因表达量、PI3K活性和蛋白激酶活性均随着饲料脂肪水平的上升而显著降低。在日粮中分别添加黄连素和胆碱可有效改善因营养不均衡造成的鱼体脂肪代谢紊乱。此外，应用高通量测序技术筛选出了12个与脂肪代谢相关的成熟microRNA。项目通过4个研究内容，明确了PI3K -AKT/PKB介导的团头鲂营养性脂肪肝形成机制。