生长激素信号降低与肥胖发生关系的分子机制研究

本研究旨在探索生长激素（GH）的信号与肥胖发生发展关系的分子机制。研究表明：人体内随着GH的缺失，肥胖呈增高趋势；某些GH受体（GHR）功能异常的小鼠也呈现明显肥胖。提示GH信号降低与肥胖相关联。我们假说：GH的信号通过激活STAT5B去调控一些参与脂代谢的基因的转录与表达而直接影响脂代谢，也可去改变另一转录调控分子PPARγ的促转录活性而间接地改变脂细胞的分化或脂肪的积累，还可去促进SOCS3的表达进而抑制脂细胞的胰岛素信号转导活性从而改变葡萄糖的摄入及脂肪的合成，综合结果使脂细胞在数量与体积上维持一个较低的量，不致肥胖。为求证假说，特设5个目标：1.GH信号转导与肥胖；2. GH激活STAT5B后对脂细胞内PPARγ的促转录活性的影响；3.GH信号对SOCS3的影响及对胰岛素信号的影响；4.STAT5B对脂细胞分化的影响；5.建立脂肪特异性的STAT5B基因敲除小鼠模型，对其进行研究。

本研究旨在探索生长激素（GH）的信号与肥胖发生、发展关系的分子机制。我们的研究工作按计划进行，研究进展顺利，取得了一些令人振奋的研究结果。这些结果包括：1.分化成熟的脂肪细胞F442A, 经GH刺激后，cDNA microarray 的结果表明，GH 提高了Adiponectin receptor 2(Adipor2)及SOCS2的表达；2.分化成熟的F442A 脂肪细胞，经GH干预，结果导致细胞内Adiponectin 及UCP1的表达提高；3.在诱导前脂细胞F442A向成熟脂肪细胞分化的过程中，进行GH干预，结果导致C/EBPα，PPARγ，FAS， FABP的表达降低，相反，GH的干预可导致UCP1 及Adiponectin的表达明显升高；4.在成熟的脂肪细胞（F442A）中，胰岛素（insulin）或IGF-1可提高GH引起的STAT5B的活化；5.GH的下游信号分子STAT5B通过MOF的表达而影响脂肪细胞的分化、成熟，并对相关的分子机制进行了探索。另外，我们通过对分化过程中的F442A前脂细胞进行cDNA microarray 分析，发现了一个对脂肪分化起负向调控作用的非编码RNA（LincRNA）,并对相应的分子机制进行了探索，这部分工作的结果正在整理当中，成果有望在2016年发表。总结本课题研究实施阶段，我们取得了丰硕的成果，共计发表6篇SCI文章（含有本课题项目号：81170814），培养了6位博士生（他们已顺利地通过了博士论文答辩），还有在读的两位博士、3位硕士。