GIRK4与肥胖相关的分子机制研究

GIRK4即G蛋白偶联的内向整流型钾离子通道蛋白4，科学家发现GIRK4基因敲除的小鼠体重增加25%以上，但其参与肥胖发生的具体机制尚不清楚。新疆高血压研究所的研究结果显示：GIRK4基因的数个SNP位点与新疆维吾尔族肥胖等疾病相关。为证实这些SNP位点是否具有功能学意义，本课题拟使用全细胞膜片钳技术进行验证。为进一研究GIRK4与肥胖相关的作用机制，分析饮食诱导型肥胖小鼠、ob-/-小鼠以及正常小鼠心、脑等组织器官PKC亚型、Akt、GIRK4的表达，比较不同组织器官的表达差异，探讨这些信息分子与GIRK4、肥胖之间的关系。通过体内实验对GIRK4活性进行干预，检测脂肪细胞及血清中相关脂肪因子的变化，为阐明GIRK4与肥胖发生相关的分子机制奠定基础。

GIRK4 即G 蛋白偶联的内向整流型钾离子通道蛋白4，科学家发现GIRK4 基因敲除的小鼠体重增加25%以上，但其参与肥胖发生的具体机制尚不清楚。新疆高血压研究所研究人员首先采用高脂高糖成功诱导了肥胖大鼠模型，然后以20只诱导型肥胖大鼠与10只正常大鼠为研究对象，收集l两组大鼠的心、脑、肺、肾、下丘脑、胰脏、生殖器官等多个组织器官，通过western-blotting 检测方法，了解以上多个组织器官中GIRK4的表达情况，研究发现：1.在生殖器官（卵巢、子宫、睾丸等）及肺、胰脏、脂肪组织及棕色脂肪组织中GIRK4均表达，为建立GIRK4在大鼠体内的表达谱奠定了坚实基础。2.肥胖大鼠与正常大鼠相比，脑、下丘脑、胰脏、肝脏、脂肪及棕色脂肪组织GIRK4均显著减少，而在肺、心、生殖器官等组织中表达基本相同。以上研究结果为GIRK4与肥胖相关的发病机制奠定了实验基础，同时这些组织器官GIRK4的表达变化，可能参与了饮食诱导性肥胖的发生过程，其进一步的分子机制值得深入探讨。