Ang-1和VEGF165基因共修饰骨髓间充质干细胞移植对吸入性损伤的修复作用及其机制研究

毛细血管渗漏和肺泡水肿是吸入性损伤的主要病理生理特征，肺血管内皮系统起着重要作用。血管内皮细胞生长因子（VEGF）和血管生成素-1（Ang-1）共同参与了吸入性损伤时血管生成、成熟的调节及炎症反应的信号转导途径等。联合应用Ang-1及VEGF不但可以在血管生成及抗炎等方面有协同效应，而且Ang-1还可促进血管内皮系统成熟，有效防止VEGF所致的血管通透性增加，减少渗出、水肿等副反应，取长补短，最大程度的减轻肺损伤。本课题组拟将Ang-1和VEGF双基因修饰的骨髓间充质干细胞（MSCs）静脉移植至烟雾吸入性损伤兔体内，动态观测肺内血管通透性、肺微血管密度、肺内炎症因子以及肺病理组织学等指标的变化，充分利用基因治疗与干细胞治疗的优势，针对烟雾吸入性损伤时两大靶点-肺血管内皮细胞和肺上皮细胞进行有效修复，为吸入性损伤的治疗提供新的思路。

严格按照标书的进度开展实验研究，不仅取得了预期的成果，还有新的发现。具体如下：.1.建立大鼠烟雾吸入性损伤动物模型。.2.建立稳定表达Ang-1/VEGF165 的MSCs。发现Ang-1/VEGF165 双基因插入位置差异导致蛋白表达的差异（新发现）。.3.稳定表达Ang-1/VEGF165 的MSCs与大鼠肺血管内皮细胞共培养，促进肺血管内皮细胞增殖、迁移等。.4.稳定表达Ang-1/VEGF165 的MSCs静脉移植入烟雾吸入性损伤大鼠体内，能显著降低肺内炎症反应、肺水含量、肺泡灌洗液中蛋白和炎症因子含量，改善肺内血管通透性、肺微血管密度及肺组织病理学改变。Notch信号途径可能参与了MSCs静脉移植治疗烟雾吸入性损伤的血管修复过程（新发现）。.5.Ang-1/VEGF165 双基因修饰的MSCs充分利用基因治疗与干细胞治疗的优点，针对烟雾吸入性损伤时两大靶点—肺血管内皮细胞和肺上皮细胞，有效干预烟雾吸入性损伤，为双基因-干细胞治疗肺损伤奠定理论基础。.本研究共发表相关文章6篇，其中2篇被SCI收录，4篇被北大核心期刊收录。其成果为深入研究奠定基础。