孕酮在妊娠高血压综合征交感神经活动亢进中的中枢作用机制研究

妊娠高血压综合征（PIH）是孕产妇及围生儿发病及死亡的重要原因之一，但发病机制不明确，交感神经活动的亢进诱导的心血管功能异常是PIH的主要特征之一，并与孕酮降低有关，对其深入研究为明确PIH的发生机制和防治策略具有重要意义。头端延髓腹外侧区（RVLM）在调节血压和交感神经活动中具有关键作用，本课题的总体目标是阐明RVLM神经元基础活动相关的抑制性因素GABA受体和兴奋性因素超氧阴离子在PIH交感活动亢进中的作用及其与孕酮降低的关系。在PIH大鼠模型上，将研究RVLM内GABA受体表达和超氧阴离子（生成和清除能力）改变及其在介导PIH交感输出增加中的作用和意义，进一步分析孕酮与GABA和超氧阴离子机制的作用关系来明确PIH血压升高和交感输出亢进的原因。通过以上研究，本课题将为PIH血压升高和交感兴奋性增加等心血管功能紊乱机制提供重要的理论内容，为PIH预防和治疗提供新的策略。

背景：子痫前期是孕产妇及围生儿发病及死亡的重要原因之一，但发病机制不明确，交感神经活动的亢进诱导的心血管功能异常是子痫前期的主要特征之一，并与孕酮降低有关，对其深入研究为明确子痫前期的发生机制和防治策略具有重要意义。. 主要研究内容：本课题的总体目标是阐明RVLM神经元基础活动相关的兴奋性因素超氧阴离子和抑制性因素GABA受体在子痫前期交感活动亢进中的作用及其与孕酮降低的关系。在子痫前期大鼠模型上，将研究RVLM内超氧阴离子（生成和清除能力）改变及其在介导子痫前期交感输出增加中的作用和意义，进一步分析孕酮与超氧阴离子作用关系，明确子痫前期血压升高和交感亢进的原因。 . 重要结果：1.成功建立子痫前期动物模型，子痫前期模型大鼠交感神经活动明显增强（p<0.05）。2．子痫前期模型大鼠脑干RVLM区超氧阴离子含量增加（p<0.05）。3．子痫前期模型组RVLM区AT1、NOX4表达上调（p<0.05）。4.子痫前期大鼠模型RVLM微量注射Tempol，血压、心率、交感活动均降低（p<0.05）。5.子痫前期大鼠模型补充孕激素后，平均动脉压、RSNA、24小时尿蛋白以及RVLM区ROS含量均明显降低（p＜0.05）。6. 与溶剂对照组相比，孕酮处理组RVLM区AT1、NOX4蛋白表达明显下调（p＜0.05）。7.子痫前期大鼠RVLM区核孕酮受体B的表达较其余对照组明显增加（p＜0.05），补充孕酮后表达下调（p＜0.05）。. RVLM超氧阴离子增强介导的氧化应激是子痫前期大鼠血压升高和交感活动增强的重要因素，而孕酮导致的RVLM区氧化应激水平的降低可能与子痫前期大鼠心血管功能的改善密切相关，且AT1、NOX4、nPGRB蛋白表达的变化与之密切相关。 . 科学意义：本课题结果将为子痫前期患者心血管功能紊乱机制提供重要的理论依据，为子痫前期的预防和治疗提供新的策略