中枢氧化应激在绝经后心血管功能紊乱的作用机制研究

Increase in cardiovascular risks coupled with sympathetic hyperactivity is associated with a loss of estrogen in postmenopausal female. However, the mechanism responsible for postmenopasue-induced sympathetic hyperactivity has not been fully understood. The oxidative stress in the rostral ventrolateral medulla (RVLM), a key region for control of sympathetic outflow, has been demonstrated to be a major contributor to high blood pressure and increased sympathetic outflow in cardiovascular diseases. Exercise training significantly improves cardiovascular dysfunction via the central nervous system. Therefore, the global goal of the present project is to determine the role of RVLM oxidative stress in mediating the cardiovascular dysfunction in postmenopause and elucidate the mechanism responsible for benificial effect of exercise on postmenpause dysfuncstion in . In animal models (ovariotomy) of postmenopause, three aims will be determined: 1) if RVLM oxidative stress (increased superoxide anion) mediates postmenopause -induced cardiovascular dysfunction; 2) if a loss of estrogen contributes to produce the oxidative stress in the RVLM; and 3) if exercise training is beneficial to cardiovascular dysfunction in postmanopause via reducing the oxidative stress in the RVLM. The results from this project will provide new information to expand our understanding of cardiovascular dysfunction and to search for new therapeutic strategy in postmanopause.

女性绝经后以交感神经活动亢进为特征的心血管危险因素的发生率明显增加，并与雌激素水平低下密切相关，但绝经后交感活性亢进等心血管活动异常的机制并不清楚。交感中枢头端延髓腹外侧区（RVLM）氧化应激（超氧阴离子增加）是血压升高和交感输出增强等心血管异常的重要机制，而且运动训练通过中枢机制明显改善心血管疾病的作用。因此，本申请课题的总体目标是阐明RVLM氧化应激是否参与绝经后心血管功能的异常调节以及帝迁都运动训练改善绝经后心血管功能的机制。在绝经后大鼠模型(行卵巢切除术）上将进行三个研究内容：1）RVLM氧化应激（超氧阴离子增加）参与绝经后心血管功能异常中的作用和意义；2）雌激素低下对RVLM氧化应激的作用和机制；3）运动训练改善绝经后心血管异常的作用以及与RVLM内氧化应激水平的关系。通过以上研究内容，本课题结果将为绝经后心血管功能紊乱的机制研究和防治策略提供重要的理论内容。

女性绝经后以交感神经活动亢进为特征的心血管危险因素的发生率明显增加，并与雌激素水平低下密切相关，但绝经后交感活性亢进等心血管活动异常的机制并不清楚。交感中枢头端延髓腹外侧区（RVLM）氧化应激（超氧阴离子增加）是血压升高和交感输出增强等心血管异常的重要机制，而且运动训练通过中枢机制明显改善心血管疾病的作用。因此，本申请课题的总体目标是阐明RVLM氧化应激是否参与绝经后心血管功能的异常调节及雌激素改善绝经后心血管功能的机制。在绝经后大鼠模型(行卵巢切除术）上将进行两个研究内容：1）RVLM氧化应激（超氧阴离子增加）参与绝经后心血管功能异常中的作用和意义；2）雌激素低下对RVLM氧化应激的作用和机制。方法：使用雌性SD大鼠，体重200-220g，行卵巢去势手术。分四组：卵巢去势组、假手术组、假手术给雌激素组、卵巢去势给雌激素组。手术后饲养一周，给予雌激素替代治疗(30 μg/kg/day, OVX + E2,sham+E2)一个月。检测血压、超氧阴离子、SOD、NADPH氧化酶(蛋白印迹、DHE、光泽精)等相应指标。通过以上实验，我们可以发现：1）绝经后大鼠RVLM区氧化应激水平明显增强，表现为超氧阴离子含量增加，SOD表达减少，NADPH氧化酶表达增加；2）外源性的给予雌激素替代治疗，可以逆转这种现象.通过以上研究内容，本课题结果将为绝经后心血管功能紊乱的机制研究和防治策略提供重要的理论内容。