高效抗肿瘤抗生素Azinomycin B的生物合成途径研究

基于诱导DNA链间交联（ISC）的抗肿瘤抗生素Azinomycin B具有良好的生物活性、独特的分子结构，我们拟从克隆负责Azinomycin B生物合成的完整基因簇出发，结合DNA和编码蛋白的功能分析手段，在遗传水平初步建立其生物合成的基本途径，为揭示包括独特氮杂双环、萘甲酸、环氧等结构单元形成的酶催化机理，探索通过对Azinomycin B生物合成途径的合理化遗传修饰获得结构类似物创造条件。这一研究将增加人类关于复杂天然产物中独特结构单元合成的认识，丰富运用代谢工程发现和发展新药的内容和手段。