抗肿瘤抗生素Saframycin-A的生物合成研究

对具有显著生物活性、独特化学结构的复杂天然产物进行生物合成研究，首先从基因和蛋白水平揭示复杂天然产物的生物合成机制，理解自然界是如何利用一系列酶有序地催化合成复杂而多样的天然产物；在此基础上通过操纵基因达到合成复杂天然产物类似物的化学目的，即在认识自然的基础上改造、创新。基于四氢异喹啉家族生物碱所具有的独特化学结构和优良抗肿瘤活性，我们以其中微生物来源的Saframycin A（SFM-A）为目标分子，从克隆其生物合成基因簇出发，采用分子生物学、化学及生物化学的手段来研究其生物合成。基本目的有三个：1，克隆、分析SFM-A的生物合成基因簇，为通过代谢工程或化学半合成产生SFM类抗肿瘤化合物打基础；2，阐明该类结构新奇的生物碱的生物合成机制，从基因及酶催化反应的角度理解其生物合成过程；3，通过调控其生物合成基因产生该类化合物的结构类似物，为新型抗癌药的开发提供分子多样性。