基于生物合成途径遗传修饰的复杂天然产物的构效关系及作用机制研究

基于新型免疫抑制剂Sanglifehrin A（SFA）和抗肿瘤抗生素Tetrocarcin A（TC-A）的复杂化学结构，以及作用于未知的信号转导途径以表现其强烈的生物学活性，我们拟以揭示SFA和TC-A结构中独特单元形成的酶学机理、系统阐明它们的生物合成机制为基础，运用组合生物合成的原理和技术遗传修饰二者的生物合成途径，以扩展其结构的多样性。并以此为契机，结合生物活性的测定进行构效关系的研究，在细胞效应基础上初步建立结构修饰对于信号通路的影响规律，探索以SFA和TC-A及其结构类似物为探针揭示其介导的新型信号转导途径的方法。