应用GFP转基因大鼠肾移植或间充质干细胞肾动脉注射观察外源性干细胞对急性肾小管坏死上皮修复作用的影响

急性肾小管坏死(ATN)是临床常见的危急重症，因其病死率几十年居高不下，致使人们对干细胞治疗寄予了厚望。骨髓干细胞是最易获取的外源性干细胞，但它在ATN修复过程中究竟发挥多少作用、是否通过转分化直接参与肾小管上皮细胞再生仍然存在很大争议。鉴于现有骨髓移植模型存在一定缺陷，本研究将结合基因工程和显微手术技术构建更接近生理状态的新型动物模型，即CAG/EGFP转基因大鼠移植野生型肾脏（GFP阴性），观察在肾脏生理性更新及缺血性ATN时肾小管上皮细胞中GFP阳性细胞的数量和特性，更客观地阐明自身骨髓的作用及其参与力度；另外，通过肾动脉注射GFP大鼠骨髓间充质干细胞（GFP阳性）的方法，观察不同时间、不同程度肾缺血再灌注损伤时肾小管阳性细胞的表达及小管新生情况，验证骨髓干细胞可通过直接转分化和间接促进小管再生两条途径保护肾功能这一假说，进而为骨髓干细胞在今后临床ATN救治过程中的应用奠定理论基础。