NRAGE对神经细胞分化的作用及机制研究

神经细胞的生长、分化和凋亡受神经营养因子家族成员（neurotrophins，NTs）调控，与人类多种神经系统疾病关系密切。p75NTR是NTs受体，与已知NTs如NGF、BDNF均能结合。NRAGE（MAGE-D1,Dlxin-1）是新近克隆的p75NTR胞内端结合蛋白，调控神经细胞的生长和凋亡。我们最近的研究显示：在NGF诱导的PC12细胞向神经细胞分化的过程中，NRAGE表达明显降低；应用RNA干扰方法抑制内源性NRAGE的表达能够显著加快NGF诱导的PC12细胞的神经分化。这些结果提示，NRAGE可能是神经细胞分化过程中内源性的抑制因子。在此基础上，本课题拟通过研究NRAGE对NGF诱导的ERK信号通路的调控，及其在其他影响神经细胞分化的信号通路中的可能作用，进一步阐明NRAGE对神经细胞分化的作用机制。