p55PIK在肿瘤侵袭和转移中的作用及其机制研究

p55PIK是PI3K的调节亚基，我们已经证实干预p55PIK途径能够抑制肿瘤细胞增殖，而且还初步发现干预p55PIK能够抑制肿瘤细胞侵袭及转移，其机制尚不清楚。本项目拟检测p55PIK在结直肠肿瘤转移标本中的表达状况及其表达水平同肿瘤转移的相关性，探讨p55PIK作为潜在的肿瘤转移标记物和预后评价指标的可行性；在体内外实验中了解p55PIK在肿瘤侵袭转移中的具体作用并探讨干预p55PIK抑制肿瘤细胞侵袭转移的可行性；利用Micro Array、分子生物学和免疫学等技术，分析干预p55PIK信号途径对细胞内其它与侵袭转移相关信号通路的影响，以期阐明p55PIK在肿瘤侵袭转移中可能的分子机制。项目的实施将进一步丰富和完善PI3K信号转导通路理论，揭示p55PIK在结直肠肿瘤侵袭转移中的作用机制，论证其作为抑制肿瘤转移治疗新靶点的可行性，因而具有重要的理论和实践意义。

p55PIK是磷脂酰肌醇-3激酶的调节亚基之一，通过3年面上项目的支持，我们顺利完成了标书中所有内容，并取得了一定的成果，具体如下：首先我们在临床标本中测了p55PIK在肿瘤原发灶和转移灶中的表达，结果发现p55PIK的在转移灶中的表达较原发灶中明显升高；然后，在体外实验中，我们分别构建了高表达p55PIK和低表达p55PIK的结直肠癌稳定细胞系，通过Transwell和划痕实验证明了高表达p55PIK能够明显促进肿瘤细胞侵袭和迁移能力，而低表达p55PIK能够明显抑制肿瘤细胞侵袭和迁移能力；进一步，我们通过一系列实验阐述了p55PIK促进侵袭和迁移的机制，结果表明，p55PIK通过激活NF-κB p65信号通路促进肿瘤细胞的侵袭和迁移能力，其促进肿瘤细胞侵袭和迁移能力依赖于NF-κB p65信号通路；最后，我们在动物实验中验证了p55PIK对肿瘤细胞侵袭和迁移能力的影响，结果发现，高表达p55PIK组裸鼠转移灶的数目明显较对照组多而且肿瘤体积明显较对照组大，反之，低表达p55PIK组裸鼠转移灶的数目较对照组明显减少，且体积明显小于对照组。我们的结果提示p55PIK可能为结直肠癌转移治疗提供新的靶点。