GRIM-19基因增强化疗药物敏感性作用机制的研究

肿瘤化疗与肿瘤细胞凋亡密切相关，下调凋亡抑制基因的表达，增强肿瘤细胞化疗敏感性，作为一种全新的肿瘤治疗概念已显示出良好的应用前景。持续激活的Stat3信号转导通路可上调凋亡抑制基因的表达，与化疗药物耐药性具有逻辑因果关系。近期发现的GRIM-19，是一种Stat3特异性抑制蛋白，可抑制Stat3依赖的转录及相关靶基因表达，并促进肿瘤细胞凋亡。本项目拟检测GRIM-19及Stat3在肿瘤中的实际分布和表达情况，探讨GRIM-19-Stat3在肿瘤发生、发展中的作用；利用GRIM-19特异性阻断Stat3信号转导通路，观察其在增强化疗药物敏感性中的作用。上述科学问题的回答，理论上可望进一步补充和完善由GRIM-19调控、STAT3介导的信号转导机制, 揭示信号转导和细胞凋亡调控间的内在规律；实践上可为探寻新型、高效、特异的肿瘤化疗方案提供新的策略和思路。