p55PIK:一个新的结直肠癌分子治疗靶点

p55PIK是PI3K的调节亚基。通过上一个NSFC项目的研究，我们不仅论证了干预p55PIK途径能够影响Rb磷酸化从而抑制肿瘤细胞增殖，而且还发现在Rb缺失或失活的肿瘤细胞中干预p55PIK通路亦能够抑制肿瘤细胞增殖并调控其细胞周期进程，但其机制尚不清楚。本项目拟检测结直肠肿瘤中p55PIK的表达及突变，探讨其在结直肠肿瘤发生发展中的重要作用，分析其与临床肿瘤分级、分期和预后的相关性；运用蛋白质技术分析筛选与p55PIK相互作用的其它蛋白，进一步研究干预p55PIK通路抗肿瘤的Rb非依赖机制；建立动物模型，探讨p55PIK作为结直肠肿瘤分子治疗靶点的特异性和可行性。项目的实施是对前期重要发现的深入研究，可进一步丰富和完善PI3K信号转导通路；同时可为基于调节亚基实施的分子靶向治疗提供理论依据；为新型特异性分子靶向药物研发提供新的思路，具有潜在的临床应用前景。