新疆地区梅毒螺旋体感染的分子流行病学与宿主炎症反应研究

Syphilis is an infectious disease caused by Treponema pallidum (Tp), transmitted mainly by sex action. Its pathogenesis and etiology remain largely unknow. Syphilis has become a serious public health problem due to high incidence recently, particularly in women and infants. Xinjiang is an area with high incidence for HIV AIDS and syphilis. Xinjiang Province is a multi-enthnic and multi-culture area with special geography and climate.Data on epidemiological and pathogenesis of syphilis in Xinjiang is still very limited. In this study, we are going to investigate characteristic of molecular epidemiology of Treponema pallidum ( by genotype and drug resistance mutation gene loci) on the one hand；and on the other hand, we will study the interactions between Treponema pallidum infaction and host immune system via application of TpF1, which is a specific inflammatory protein from Tp. Our aim is to provide novel clue for prevention and control of syphilis in Xinjiang China.

梅毒病是由梅毒螺旋体（Tp）感染引起的性传播疾病，发病机制尚不清楚。近年因为该病在多种人群尤其是妇女及婴幼儿中频发，所以又成为重要的社会公共卫生问题。新疆是HIV高感染地区，也是梅毒病高发地区。同时新疆是多民族多文化地域，地理气候条件特殊，但是目前对于梅毒在新疆的流行病学及发病机制研究仍然空白。因此本研究首先拟从分子流行病学层面研究不同民族梅毒患者的Tp分子流行病学特征（基因型和耐药突变基因位点），以揭示新疆梅毒高发的流行病学特点；同时，从宿主免疫层面，我们拟以在梅毒感染中发挥重要作用的特异性病原蛋白TpF1为介质，研究Tp感染引起的宿主炎症反应的特点。本研究期望揭示新疆地区不同民族梅毒感染的分子流行病学特征和宿主炎症反应的机制，从而为梅毒病的防治提供理论依据。

梅毒是一种严重危害人类健康的性传播疾病，苍白密螺旋体（Treponema pallidum Tp）是引起梅毒的病原体，但是发病机制尚不清楚。由于高危传播，梅毒疫苗的缺乏及耐药突变等原因，近年来全球梅毒发病再次快速上升，已成为重要的社会公共卫生问题。新疆是梅毒高发地区，但是目前对于梅毒在新疆的流行病学特点及发病机制研究仍然空白。因此本研究首先从分子流行病学层面研究梅毒患者的Tp分子流行病学特征（基因型和耐药突变基因位点），以揭示新疆梅毒高发的流行病学特点；同时，从宿主免疫层面，以在梅毒感染中发挥重要作用的特异性病原蛋白TpF1为介质，研究Tp感染引起的宿主炎症反应的特点。为揭示新疆地区梅毒感染的分子流行病学特征和宿主炎症反应的机制，从而为梅毒病的防治提供理论依据。本项目通过系统研究，阐明了新疆梅毒螺旋体流行的基因型分别为14b，14d，15d，16d，15b，16b，其中14b和14d占主要优势，这说明新疆梅毒螺旋体基因型多样性可能是梅毒长期在本地流行的原因。同时在27例样本中扩增出Tp23SrRNA基因，阳性检出率为100%，其中24例呈现2058G突变（24/27 89%），3例表现出2059G突变（3/27 12%），首次证实了新疆本地梅毒螺旋体存在对大环内酯类抗生素23SrRNA 2058G和2059G的突变流行，其中主要流行的是2058G耐药突变菌株，同时存在少数2059G突变菌株，耐药菌株的存在也是新疆梅毒高流行的原因。同时本研究结果证实了梅毒螺旋体的特异性TpF1蛋白刺激人单核细胞THP1后能够诱导分泌IL-β，并且通过实时荧光定量PCR和蛋白印迹Western blotting检测到炎症小体相关基因pro-IL-1β、NLRP3、pro-Caspase-1、ASC寡聚化以及细胞上清液中pro-Caspase-1、cle-Caspase-1蛋白的表达。从而证实了梅毒螺旋体重组蛋白TpF1能够激活NLRP3炎症小体，最终揭示NLRP3炎症小体在宿主应对梅毒螺旋体感染的先天免疫反应中起关键作用，梅毒螺旋体引起的宿主感染可能通过炎症小体的激活引起炎症反应。本项目研究成果为梅毒防治提供了新的视野。