杰多霉素生物合成中氧化开环反应机理及新衍生物制备鉴定

芳香聚酮化合物是一类结构复杂、生物活性多样的天然产物。杰多霉素（jadomycin）是角蒽环芳香聚酮的代表，其生物合成过程中B环的氧化开环及氨基酸的引入是自然界中一个独特反应，通过这个反应可以在jadomycin骨架中引入几乎任何形式的氨基酸，形成一个巨大的衍生物库。目前，杰多霉素氧化开环的反应机理仍未得到详细阐述。本项目拟利用连续亲和层析（TAP方法）分析催化关键反应的酶复合物组成。通过同源蛋白比对构建结构模型和定点突变，确定催化该反应的酶中与底物识别、结合与催化有关的氨基酸残基，进而推测其可能的反应机理。同时通过在杰多霉素骨架中引入非天然氨基酸，获得新的衍生物，进一步评价衍生物结构与抗肿瘤活性之间的关系，为新药开发提供指导。该项目的研究工作不仅能加深我们对聚酮后修饰氧化反应机理的认识，还将为芳香聚酮的组合合成提供实践性指导，具有重要的理论意义和广阔的应用前景。