杰多霉素生物合成调控基因-jadR1作用的分子机制

杰多霉素是一种非典型的角蒽环类抗生素, 早期的研究结果表明它除具有抗革兰氏阳性菌外，还具有广谱的抗肿瘤活性。我们在研究杰多霉素生物合成途径调控中，发现杰多霉素合成基因簇中包含了转录激活子（jadR1）、转录抑制子（jadR2，jadR*）以及γ-butyrolactone合成酶的基因（jadW1），但有关该抗生素合成途径正调控基因的研究至今未见报道。杰多霉素的合成调控相当复杂，而在这个复杂的调控网络中，jadR1是该抗生素合成基因簇激活的枢纽，该基因阻断导致突变株在环境压力应答和诱导条件下失去了产生杰多霉素的能力，而在野生型菌株中增加一个jadR1拷贝数，可使杰多霉素的产量提高2倍左右。本申请项目拟从基因的转录调控、基因间、基因与蛋白间的互作等方面对jadR1进行系统深入的研究，从分子水平揭示jadR1在杰多霉素生物合成途径中作用的分子机制。