卟啉病神经病变机制的研究

卟啉病是因血红素生物合成途径中的酶缺乏或活性改变而引发的一组疾病，其最大危害为卟啉病神经病变（porphyric neuropathy ，PN)，但迄今为止PN的发生机制不清。目前普遍认为PN与卟啉前体ALA（δ-氨基-r-酮戊酸）在体内的堆积有关，但尚无足够的证据支持这一说法，尤其缺乏体内实验数据。项目申请者建立的ALAS-E全身过表达转基因小鼠不仅自发产生了一系列典型的急性卟啉病神经症状，而且该模型首次出现ALA高而血红素不低的状态，有力地支持了"ALA致卟啉病神经病变"的假设。本课题拟通过构建anti-ALASE过表达转基因小鼠与ALAS-E全身过表达转基因小鼠的杂合子转基因模型来进一步验证该假设，并从ALA的促氧化损伤作用、兴奋性神经毒性作用和干扰受体信号转导作用三方面深入研究ALA致卟啉病神经病变的作用机制，为卟啉病的预防和治疗提出有效的策略奠定基础。