神经素在糖尿病外周神经病变发病机制方面的研究

外周神经病变为糖尿病最常见慢性并发症之一，发病机制尚未阐明。本研究在既往研究的基础上，从神经营养机制角度探讨神经素（Neuritin）在外周神经的表达和作用，其与糖尿病外周神经病变的关系。主要内容：1.雪旺细胞高糖状态下,神经素（Neuritin）表达异常对于雪旺细胞生存的影响；2.雪旺细胞Neuritin是否旁分泌作用于神经元；3.糖尿病状态下,雪旺细胞Neuritin表达异常与外周神经功能和结构异常的关系；4.干预雪旺细胞Neuritin表达对于神经细胞生存的影响及与糖尿病外周神经病变的关系；5.通过Neuritin对细胞凋亡影响的细胞内信号传导途径。此项研究为神经再生领域有关糖尿病外周神经病变防治的新探索。将为进一步的neuritin临床应用研究铺垫一定的机制基础。以期为防治寻找新的途径，目前国内外尚未见相似报导。

摘要:【目的】糖尿病外周神经病变目前机制不十分明确，本研究从神经营养角度探讨神经素（Neuritin）与糖尿病外周神经病变的关系—新机制。【方法】从体外体内研究模拟高糖状态或糖尿病状态下，神经素在大鼠细胞中表达异常对雪旺细胞及神经元生存和功能的影响。【结果】我们研究首次发现原代雪旺细胞表达Neuritin表达，雪旺细胞Neuritin表达抑制后，细胞凋亡显著增加；高糖导致Neuritin 表达下降，雪旺细胞凋亡增加，通过转染直接上调雪旺细胞Neuritin表达或通过外源性IGF-1干预，显著减少雪旺细胞在高糖下凋亡，并发现其作用信号通路为：IGF1-PIK－Neuritin－Caspase；neurtin 高表达的原代雪旺细胞与脊髓后根神经元高糖下共培养，减少后者凋亡的增加，减少后者轴突长度的缩短。通过Western blotting 及 Elisa 法，我们首次发现和证实雪旺细胞培养上清液中存在分泌型Neuritin，并且与细胞凋亡负相关，与神经元轴突生长成正相关。动物初步实验测定到血清和尿液Neuritin,并与外周神经电生理存在一定的相关性。【结论】我们研究表明神经素高糖下或糖尿病状态下表达下降影响外周神经细胞功能和生存，导致神经病变的发生，并提示循环可溶性神经素的下降水平提示神经病变状态，为进一步的相关性研究打下基础。