组蛋白乙酰化在NMDA受体依赖的情景恐惧记忆中的作用及分子机制研究

学习记忆过程中的染色质结构的修饰，特别是组蛋白乙酰化已成为当今研究的热点，但组蛋白乙酰化和基因调节间的关系及在学习记忆中的作用机制还不清楚。本课题以诱导性前脑NMDA受体NR1亚基敲除小鼠（情景恐惧记忆受损）和前脑过表达NMDA受体NR2B亚基的转基因小鼠（情景恐惧记忆增强）为模型，利用生化分析、免疫组化、行为学、电生理学及分子生物学等方法系统研究不给予、给予条件性恐惧训练的这两种小鼠学习记忆密切相关的脑区(如海马和皮层)的组蛋白乙酰化水平的变化特征，探讨组蛋白乙酰化在NMDA受体依赖的情景恐惧记忆中的作用，阐述组蛋白乙酰化影响学习记忆能力的神经生物学机制。本研究对于从新的角度揭示学习记忆的分子机制，更加全面深入地了解学习记忆的本质具有重要的科学意义；为发现学习记忆疾病相关药物靶标提供理论依据。