熊果酸皂苷的半定向合成及抗肿瘤活性研究

根据皂苷类化合物对肿瘤细胞具有特异性和抗多药耐药性的研究结果，基于糖链对皂苷分子和药物分子生物活性的影响，本研究课题拟以熊果酸为先导化合物，采用分步糖苷化合成策略和有效的糖苷化合成方法，分别将已知具有抗肿瘤活性皂苷的糖链、皂苷的代表性糖链及海洋寡糖链嫁接到熊果酸的C-3羟基和C-28羧基上，定向半合成系列熊果酸皂苷，筛选其抗肿瘤活性，获得熊果酸皂苷的结构与活性的关系；利用多种NMR信息，结合分子动力学模拟、量子力学计算等方法，对活性皂苷分子的溶液构象进行详细研究；发现糖链结构和构象对活性影响的规律。在此基础上，对活性糖链进行糖单元的调整或对糖链进行修饰（酰化、硫酸化等），设计出新的皂苷分子，并完成它们的合成和活性筛选，最终获得高效低毒新型抗肿瘤皂苷药物候选分子。