肝细胞癌中抑癌基因TMS1失活的表观遗传机制研究

TMS1基因在多种肿瘤中存在DNA甲基化并与基因表达下降或缺失明显相关，但其具体机制并不清楚，有哪些组蛋白位点修饰及何种酶类或蛋白复合物参与其中，尤其是这些表观遗传修饰在基因表达调控中的动态演变及相互作用目前尚无研究。本课题组首次报道了肝细胞癌（HCC）中TMS1基因因启动子甲基化而失活，并与组蛋白H3K9位点低乙酰化和高三甲基化密切相关。本研究将用DNA去甲基化药物5-Aza-CdR和组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA逆转TMS1基因启动子甲基化，进一步分析TMS1基因启动子具体CpG位点甲基化模式及组蛋白氨基酸位点修饰在基因表达调控中的动态演变和相互作用；确定参与TMS1基因表观遗传修饰的关键酶或蛋白复合物并验证其功能，将对阐明HCC的发病机理、解读组蛋白密码及提供新的抗癌药物靶点具有十分重要的理论价值和潜在的临床意义。