放射性核素标记的新型TOC多肽分子探针及分子显像研究

近年来，以肿瘤细胞生长抑素受体(SSTR)为作用靶点的受体介导显像和分子靶向治疗取得了很大进展。本课题组也在此方面开展了卓有成效的研究，并取得了一定的成绩。此项目拟在此基础上，采用新方法和新技术，研制更多新型的放射性核素标记的SSTR分子探针，包括生长抑素类似物TOC的二聚化物及其二聚体，通过体外受体竞争实验进行亲和力测定；同时使用不同的放射性核素，包括99mTc和68Ga进行标记，分别用于SSTR阳性荷瘤鼠模型的SPECT和microPET分子显像研究。通过对标记探针进行体内外评价和比较，寻找改善放射性核素标记的TOC多肽分子探针体内外性质、增强受体配体结合亲和力、提高肿瘤对标记探针摄取的关键因素，筛选出性质更优良的、适合不同科研和临床需求的99mTc和68Ga标记的新型TOC分子探针，并明确不同显像剂及不同显像模式在SSTR阳性肿瘤显像诊断方法的优势与不足，为相应分子靶向研究奠定基础。

近年来，以肿瘤细胞生长抑素受体(SSTR)为作用靶点的受体介导显像和分子靶向治疗取得了很大进展。本课题在前期大量研究工作的基础上，针对神经内分泌肿瘤(NET)表达的生长抑素受体(SSTR)，采用新方法和新技术，研制了以生长抑素受体为靶向的新型放射性分子探针。采用不同方法（包括金属核素多功能自动化模块自动化及手工方法）合成出新型生长抑素类正电子药物68Ga-1,4,7,10-四氮杂十二烷-N,N,N,N-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽，并测定标记探针的体外稳定性；测定分子探针在动物体内的药代动力学参数及生物分布数据，评价其体内稳定性，建立荷AR42J胰腺癌裸鼠模型并进行荷瘤裸鼠的MicroPET显像。通过对标记探针进行体内外评价和比较，寻找出改善放射性核素标记的多肽分子探针体内外性质、增强受体配体结合亲和力、提高肿瘤对标记探针摄取的关键因素，并通过与其他以往探针的对比明确不同显像剂及不同显像模式在SSTR 阳性肿瘤显像诊断方法的优势与不足，为相应分子靶向研究奠定基础。课题根据国内外研究发展状况及项目进展情况，适时做了必要的调整和变动，报有关部门批准备案后，提前并超额完成了相应初步临床研究，初步显示生长抑素受体为靶向的新型放射性分子探针重要的临床价值和应用前景。