肺炎链球菌LicC蛋白的功能研究及其靶向新药的初步筛选

肺炎链球菌是人类肺炎、中耳炎、鼻窦炎、菌血症、败血症和化脓性脑膜炎的主要病原菌。随着近年来细菌耐药性的不断增强和有效疫苗的缺乏，新的治疗靶点的发现变得越来越重要。我们前期试验发现，licC基因的突变可使细菌毒力显著减弱、生长严重受抑，并且与多种毒力因子相关联，是一个潜在的新型药物靶点。为进一步阐明LicC在肺炎链球菌致病过程中的作用，本研究拟建立licC基因的部分和全部基因序列的缺失突变株，分析其对肺炎链球菌生长、复制和毒力因子表达的影响；利用细胞和动物实验鉴定licC在肺炎链球菌致病过程中的作用机制；揭示其对补体系统抑制作用和巨噬细胞吞噬作用的影响、刺激宿主细胞释放免疫因子的效应；在此基础上，我们将构建licC低表达菌株和高表达菌株，建立靶特异性全细胞新药筛选平台，初步筛选抗性化合物，为肺炎链球菌感染的治疗性研究奠定基础。