前列腺癌的导向酶-前体药物的实验基础研究

通过前列腺癌导向酶—前体药物导向治疗（ADEPT）的实验研究，在国内首先制备出前体药物氨甲喋呤-α-苯丙氨酸（MTX-α-Phe）和氨甲喋呤-α-精氨酸（MTX-α-Arg）。用高效液相色谱分析MTX-α-Phe经羧肽酶A水解后可完全释放出MTX，行体外细胞毒试验其细胞活性大于前体药物100倍以上，对前列腺癌细胞生长完全抑制。经流式细胞仪细胞动力学分析，MTX-α-Phe加酶处理的细胞，S期比率显著下降，细胞增殖指数明显降低，并出现凋亡细胞。而臆体药物对细胞无毒，也不影响细胞动力学。经前列腺癌裸鼠动物模型体内试验，抑癌率在85%。因此抗人精浆蛋白单抗导向羧肽酶A-氨甲喋呤-α-苯丙氨酸的ADEPT疗法，具有良好的应用前景。