MicroRNA-149在神经胶质瘤中的作用机制及其在新药研发中的应用研究

MicroRNAs与神经胶质瘤的发生和发展密切相关，发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能。文献报道miRNA-149在多种肿瘤组织中表达下调，但在神经胶质瘤发生中其具体功能机制尚且不明。在上一个自然基金项目资助下，我们发现miRNA-149在不同级别的神经胶质瘤中表达差异显著，过表达miR-149可以促进神经胶质瘤细胞株U87/MG生长，反之则促进细胞凋亡。在此基础上，本项目拟系统研究miR-149与神经胶质瘤发生相关性及分子机制。通过在细胞水平和动物水平上干预miRNA-149表达，研究其对神经胶质瘤的影响，确证其作用的靶基因和相关信号通路，揭示miRNA-149在神经胶质瘤发生中的作用及分子机制。此外，通过体外和体内抗肿瘤活性实验，系统进行miR-149反义寡聚核苷酸抗肿瘤的药效评价和安全性评价。这些研究将有助于阐明神经胶质瘤发病机理，为开辟中枢神经肿瘤的治疗新途径提供坚实理论依据。

胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性脑肿瘤，MicroRNAs与神经胶质瘤的发生和发展密切相关，发挥着类似于癌基因或抑癌基因的功能。已有文献报道miRNA-149在多种肿瘤组织中表达下调，但在神经胶质瘤发生中其具体功能机制尚且不明。近期，我们研究发现miRNA-149在不同级别的神经胶质瘤中表达差异显著，过表达miR-149可以促进神经胶质瘤细胞株U87/MG生长，反之则促进细胞凋亡。在此基础上，本项目系统研究了miR-149与神经胶质瘤发生相关性及分子机制。通过在细胞水平和动物水平上干预miRNA-149表达，研究其对神经胶质瘤的影响，确证其作用的靶基因和相关信号通路，揭示miRNA-149在神经胶质瘤发生中的作用及分子机制。此外，通过体外和体内抗肿瘤活性实验，系统进行miR-149反义寡聚核苷酸抗肿瘤的药效评价和安全性评价。.项目执行期间，在肿瘤生物学、糖生物学与糖化学等国际主流期刊上发表了10篇SCI文章（基金标注、均为通信作者），获得授权国家发明专利1项（CN200910199733.1），培养了硕士研究生1名，博士生7名。这些研究将有助于阐明神经胶质瘤发病机理，为开辟中枢神经肿瘤的治疗新途径提供坚实理论依据。