蛋白聚糖糖链代谢硫酸酯酶在肿瘤中作用及其microRNA等调控机制以及它们在新药研发中的应用研究

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖是广泛存在于细胞表面的信号分子，是生长因子的共受体。其硫酸化糖链在肿瘤的生长、侵袭和转移中担任关键角色。我们首次发现其糖链代谢降解新位点，并证明其降解是肿瘤生长中的必须环节。已报道硫酸肝素蛋白聚糖糖链代谢硫酸酯酶是肿瘤发生和生长的抑制分子,然而其详细功能及其调节机制还不清楚。我们发现micro RNA可能是硫酸乙酰肝素糖链代谢酶重要的调控因素之一。本项目将在研究硫酸酯酶可能的mrcroRNA 调控机制及其在肿瘤发生发展中作用的基础上，确定新靶标分子。同时建立基于糖链代谢硫酸酯酶（Hsulf,sulfamidase, glucosamine-6-sulfatase,iduronate sulfatase）的糖链类似物抗肿瘤药物筛选模型并进行先导化合物发现。这些无疑对抗肿瘤药的研究开发具有重要意义。