抗肿瘤活性天然呋喃皂苷Icogenin结构修饰与构效关系研究

本项目运用有机合成方法，对具有确切抗肿瘤活性的天然呋喃皂苷Icogenin进行结构修饰:(1)改变分子结构的拓扑学特性与空间立体结构；(2)在Icogenin母核的特定位置引进对抑制肿瘤活性有明确增强作用的寡糖侧链；(3)在皂苷母核其它位置引入适当的糖侧链，影响与改变分子的极性、脂水分配系数等物理化学性质，以期得到具有显著抑制肿瘤活性和优良药代动力学特性的先导物。对所得化合物构效关系的研究,将着重探讨所得Icogenin 衍生物干预肿瘤细胞信号转导通路与发挥抗肿瘤作用的机制；同时注意研究皂苷分子结构改变与抗肿瘤细胞毒活性增强的关系。本研究可以得到系列新结构化合物；有助于深入理解呋喃皂苷干预肿瘤细胞信息转导机制；明了功能性糖侧链对皂苷分子抗肿瘤活性的作用；开拓思路，为理性设计与寻找新结构药物先导物，开发新型抗肿瘤药物，提供依据，奠定实验基础。