抗耐药菌十四元大环酮内酯5-新结构糖侧链衍生物的合成与构效关系研究

本项目根据大环内酯抗生素药物耐药机制研究新进展，运用理性药物设计方法与药物合成手段，设计合成具有创新结构的5-位糖侧链取代十四元环酮内酯新化合物样品。针对大环母核药效团进行5-位新结构糖链修饰与改造:引入不同糖基侧链与糖基芳（杂）环侧链，拓展分子药效团体积与长度，有助于寻找新的作用位点，增加药物分子与细菌核糖体作用位点的结合强度，提高抗菌抗耐药菌活性。对合成所得到的样品，进行体外抗菌抗耐药活性测试。结合活性数据，进行构效关系研究。研究药效团二甲胺糖链扩展及其亲水/亲酯特性变化，对于药物分子抗耐药性的影响，建立具有良好拟合效果和预测能力的构效关系模型。此类研究具有研究思路的创新性。将为深入了解大环酮内酯药物分子抗耐药机制，寻找药效团新作用位点，理性设计新型抗菌抗耐药大环内酯抗生素药物先导化合物，开辟新途径，提供理论依据，奠定实验基础。

本项目根据大环内酯抗生素药物耐药机制研究新进展，运用理性药物设计方法与药物合成手段，设计合成了多个具有创新结构的5-位糖侧链取代大环内酯新化合物样品。对合成所得到的样品，进行体外抗菌抗耐药活性测试。结合活性数据，进行构效关系研究。此类研究具有研究思路的创新性。将为深入了解大环酮内酯药物分子抗耐药机制，寻找药效团新作用位点，理性设计新型抗菌抗耐药大环内酯抗生素药物先导化合物，开辟新途径，提供理论依据，奠定实验基础。