超声心动图结合染色体核型及单核苷酸多态性对胎儿单心室的研究

The pathogenic factors of fetal single ventricle are complicated, the main factor is genetic factor, we do not understand the pathogenesis. Applicant has participated fetal echocardiography screening and etiology research in recent years, and has understood the fetal heart malformation diagnosis, analysis karyotype, single nucleotide polymorphism objectively. The study results consist of set up the fetal heart clinic data, image data, biological sample data and demonstrate the relationship between fetal heart malformation and karyotype, single nucleotide polymorphism. However, the prenatal diagnostic significance of fetal single ventricle is not clearly understand, the study results will clarify genetic pathogenesis of single ventricle and provide rationale of antepartum diagnosis.

胎儿单心室的致病因素非常复杂，其中最主要的是遗传因素，且对发病机制认识不清。课题申请人近年的临床和科研工作进行了胎儿心脏畸形的筛查和病因学研究，对胎儿心脏畸形的超声诊断、染色体核型分析及单核苷酸多态性有了客观的认识，建立了胎儿心脏临床资料库、影像学资料库、生物标本库，并证明了胎儿心脏畸形与染色体及单核苷酸多态性有相关性。但是，其对胎儿单心室的产前诊断意义尚在研究中。本研究拟在此基础上进一步研究胎儿单心室的的遗传学发病机制，从而对胎儿单心室的产前诊断提供依据。

单心室是指心房只与一个起主导作用和发育良好的心室连接，还有一个缺乏房室连接的未发育或发育不良的心室。如果不经过外科治疗，其自然转归是在生后第1天到20岁的任何时候逐步走向死亡。心脏姑息和重建手术的进展对此类病人的生命和生活质量产生巨大影响，也不能达到根治，给家庭、社会造成巨大心理创伤和经济负担。胎儿超声心动图已经成为唯一不受胎儿心率影响并能清晰显示胎儿心脏结构和功能的检查手段。胎儿超声心动图对单心室的诊断准确率为100%。由于胎儿期的特殊血流动力学，一部分复杂心脏畸形能够依赖卵圆孔、动脉导管等结构在胎儿期存活，可是胎儿分娩后这些特殊结构发生改变导致新生儿死亡，因此，在胎儿期的基因检测是其他阶段无法取代的。.本课题主要研究内容包括以下四个方面：第一，采用美国超声心动图协会推荐的胎儿超声心动图规范化标准筛查单心室。第二，建立胎儿单心室的临床数据库、影像学数据库及生物标本库，为相关研究奠定基础。第三，对比研究胎儿单心室结构异常与染色体核型分析。收集胎儿羊水或胎儿脐带血进行染色体核型分析。并分别收集胎儿母亲和父亲的外周血进行染色体核型分析。第四，对比研究胎儿单心室结构异常与单核苷酸多态性的检测。收集单心室胎儿引产后心脏的心尖部组织, 进行小家系的单核苷酸多态性检测。.本课题完成了40例胎儿单心室小家系的临床资料库、影像资料库、生物标本库的病例收集。挑选出10例胎儿单心室进行小家系样本的家系内及家系间的单核苷酸多态性分析及一代验证，寻找到可能导致胎儿单心室的致病基因。通过对胎儿单心室10个小家系样本的全外显子组测序研究分析，发现12个相关SNP位点，分别位于chr1，chr2，chr4，chr5，chr11，chr12，chr15，chr22，chrX，通过Go/Pathway以及OMIM，Pubmed等数据库分析发现ATXN2，PEX5， CTBP1，NACA与单心室有关。通过本课题的研究，我们寻找到了导致胎儿单心室的遗传学可能病因，为胎儿单心室的发病机制提供了重要依据。