抗CD138抗体基因修饰的自然杀伤细胞增强抗骨髓瘤效应的实验研究

NK-92是目前国内外唯一进入I/II期临床用于过继免疫治疗的NK细胞，对恶性肿瘤尤其血液肿瘤具有广谱而强大的细胞毒效应，在有效杀伤肿瘤细胞同时对正常造血细胞无明显毒性。本研究拟通过高亲和力抗CD138杂交瘤细胞系获得CD138特异性单链抗体可变区基因片段（scFv），与编码CD8α铰链区及TCR复合物上CD3ζ信号链的基因重组构成嵌合受体基因，通过慢病毒载体转染NK-92细胞。表达嵌合受体的NK92可靶向性地与骨髓瘤细胞表面高水平表达的CD138分子特异性结合，进而通过CD3ζ链促进内源性信号转导，诱导强烈的抗骨髓瘤细胞免疫应答，加速并增强肿瘤细胞的凋亡和溶解。由于NK-92几乎不含所有抑制性KIRs，避免瘤细胞产生免疫耐受；而且它易于大量扩增，为彻底清除骨髓瘤细胞提供更安全、特异而有效的免疫治疗方法。通过改变嵌合受体基因结构，可将本研究理念扩展应用至其它实体肿瘤的治疗，具有广阔的前景。