镰形棘豆鼠李柠檬素抗炎免疫作用及对治疗慢性支气管炎的机制研究

Using active components of Chinese medicine to inhibit chronic bronchitis inflammation and regulate immune disorders is of great importance in prevention and treatment of chronic bronchitis. Oxytropis falcate Bunge is known as one of the "three anti-inflammatory drugs" in Tibetan medicine, and its total flavonoid aglycones are the main active components. In this study, rhamnocitrin isolated from the total flavonoid aglycones of Oxytropis falcate Bunge is used as experiment object. In order to investigate the anti-inflammatory and immunodulatory effects of rhamnocitrin, a series of experiments are performed by using techniques of immunohistochemistry, enzyme-linked immunoassay, light and electron microscopy, etc. Furthermore, biological assays are also designed on platform of chronic bronchitis rat lung tissue, to reveal the mechanism of rhamnocitrin's effects on inflammatory factors in chronic bronchitis and the correlation between rhamnocitrin and total flavonoid aglycones of Oxytropis falcate Bunge. With our proposed approach, it is hoped to have some exploratory research on the mechanism of the effective components of Tibetan medicine.

利用具有抗炎、免疫调节作用的中药活性组分抑制慢性支气管炎炎症的发展、调节机体免疫功能紊乱是防治慢性支气管炎的一项重要课题。镰形棘豆是藏医的"三抗炎药"之一，其中的总黄酮苷元是治疗慢支的主要活性物质。本项目组从镰形棘豆总黄酮苷元中分离出的鼠李柠檬素对于慢支作用机制以及与总黄酮苷元的相关性的研究尚属空白。为此，拟以鼠李柠檬素为实验对象，采用免疫组化、酶联免疫及光镜、电镜等技术方法探讨其抗炎及免疫调节作用；并以慢支鼠肺组织为平台，初步揭示镰形棘豆鼠李柠檬素对慢支炎症中促炎因子/抗炎因子体系失衡的影响机制以及鼠李柠檬素与其总黄酮苷元作用的相关性，希望能在藏药有效成分机理研究方面做一些探索性研究。

镰形棘豆是棘豆属的一种草本植物，是我国青藏高原常用的“三抗炎药”之一。研究可知：镰形棘豆总黄酮苷元中鼠李柠檬素是该药材的活性成分之一，其药效作用研究较少。本研究以鼠李柠檬素为实验对象，采用生物免疫技术，通过实验动物对鼠李柠檬素的抗炎及免疫调节作用进行了初步研究。首先选用以肿胀、渗出为主要指标的急性炎症模型，以肉芽组织增生为主要指标的慢性炎症模型进行了抗炎作用研究；在免疫功能方面，观察了免疫抑制小鼠的免疫器官重量、细胞吞噬功能等指标，测定了溶血素、淋巴细胞增殖活性以及NK细胞活性值并同时与总黄酮苷元做对照。结果显示，鼠李柠檬素具有一定的抗炎作用，能够增加免疫功能低下小鼠的免疫器官指数、血清溶血素水平，同时还可增强巨噬细胞吞噬异物的能力，并促进淋巴细胞增殖分化，改善了机体特异性和非特异性免疫功能，对免疫失衡机体具有保护作用，其免疫功能增强效应与剂量呈正相关。研究同时建立了大鼠慢性支气管炎模型，测定了肺组织中的白介素、肿瘤坏死因子α和炎症介质等指标, 发现鼠李柠檬素对慢性支气管炎大鼠肺脏局部的生理病理等方面具有一定的调节作用，其治疗作用可能与平衡细胞因子产生、调节机体免疫功能有关。综合上述结果，本研究为探讨黄酮抗炎/免疫的药理机制奠定了初步的工作基础，同时发现黄酮活性组分与黄酮活性成分在药效作用的差别，镰形棘豆总黄酮苷元药效作用明显高于黄酮单体化合物鼠李柠檬素，可能在于活性组分含有能提高机体抗炎/免疫力的多种生物活性成分组合有关，可能正是中药的优势所在，这对于认识中药组分/单体之间的关系提供了重要的启示性线索。