SLC基因修饰增强树突状细胞抗肝癌作用及其机制

本项目拟分离、培养、扩增小鼠骨髓来源树突状细胞（BM-DC）；应用原发性肝癌细胞mRNA（HCC-mRNA）脉冲DC；通过基因工程构建次级淋巴器官趋化因子（SLC）基因的真核重组载体pcDNA4mycHis-SLC质粒，对HCC-mRNA/DC进行基因修饰，制备SLC/HCC-mRNA/DC瘤苗，赋予DC既能表达分泌SLC趋化T细胞，又能呈递肿瘤特异抗原激活T细胞的双重免疫特性，以改善肿瘤宿主体内T细胞数量不足、能力低下状态，克服DC、T细胞的迁移聚集障碍，达到最大程度监控及歼灭逃逸肿瘤细胞，减少肿瘤转移复发机会等目的。本项目将应用细胞与分子免疫学、生物芯片及生物信息分析等技术手段，通过体外实验和原发性肝癌动物模型体内实验，验证该瘤苗的免疫生物学活性，并深入探讨SLC及其受体CCR7介导的多种信号通路及分子机制，为临床HCC的基因免疫生物治疗提供新的途径及理论依据。