多模态MRI对甲状腺相关性眼病病理生理机制及免疫抑制治疗个体化时间窗预测价值的研究

Thyroid-associated ophthalmopathy(TAO), the most frequent adult orbital disease ,is an autoimmune disease of the orbit which is closely associated with thyroid pathology. As there is an incomplete understanding of the mechanisms of TAO and a lack of effective treatment, TAO has the potential to seriously impair the patients' quality of life. In the current study, we focus on the mechanisms of individualized target tissue involvement ,early prediction of disease progression, detection of optic nerve involvement related risk factors and subclinical state in the natural course of TAO, and prognostic forecast accuracy improvement before treatment by using multimodal orbital MRI-isotropic volume acquisition,fat-water separation technique,biochemical parameters of functional MRI. Through the above study, the diagnosis and therapy in TAO can be improved by virtue of individualized therapy and therapeutic time window . Furthermore, we plan to study the correlation between the orbital MRI functional parameters and histopathological and biochemical parameters in order to apply multimodal MRI in scientific research and clinical practice of TAO more rationally and efficiently.

甲状腺相关性眼病（TAO）是一种与甲状腺功能紊乱相关的器官特异性自身免疫性疾病，居成年人眼眶病发病的首位。由于发病机制未明治疗效果常不理想，影响了患者的生活质量。本项目拟采用多模态磁共振成像（MRI）－ 各向同性容积采集、水脂分离技术、参量图生化成像及弥散张量成像 ，结合形态及功能指标，从临床实际问题出发有针对性从TAO的靶组织受累机制个体差异性、 TAO的病情进展早期预测、TAO的视神经受累相关危险指征及亚临床状态检测等多角度研究TAO的病理生理学机制，以及通过综合影像学功能参数提高TAO的疗效预测效能的研究，以达到治疗手段及治疗时间窗的精确化个体化目标，全面提高TAO的诊疗水平。此外，本项目中拟实施的MRI功能成像指标与眼眶组织的病理指标、血生化指标及临床评分间的横向联系研究，为在TAO的科研和临床领域合理高效的运用多模态MRI技术奠定基础。

本课题从眼眶磁共振参数定量分析序列可行性与准确性的实验模型基础研究、三维水脂分离序列对实验模型及眼眶软组织半自动分割容积测量技术的研究、三维多对比度成像序列在眼眶成像中的应用价值研究、多模态MRI的 TAO临床研究以及TAO的动物实验模型研究共五个方面开展研究。研究结果显示2D-FSE Ideal和FSE-T2Mapping序列所得定量参数对于预测眼眶软组织水肿及脂肪变性程度有较高诊断价值；三维多对比度成像序列提高了眼眶成像质量及眼眶精细结构显示和诊断效能；Cube-flex多对比图像 结合手动勾勒和阈值法可以准确有效的估计TAO的眼眶结构改变；MRI所测形态及功能参数能客观反应TAO的临床活动度，功能参数及眼肌面积对应的体征及症状有所不同，结合MRI形态及功能参数才能更全面细化的评估TAO病情，眼肌的面积、T2RT值下降程度增加，客观证实了不同治疗方案疗效的差异，MRI形态及功能参数可以有效判断激素冲击治疗效果，参数差值比对比研究显示治疗后R2’及FatF值得变化幅度较大和敏感；视神经DTI初步研究结果显示，TAO患者的视力下降与视神经损害直接相关，激素冲击治疗有利于视神经修复，而复视主要与眼肌协调功能有关；甲亢可致兔眼软组织病变，我们这组研究结果显示眼肌及眶脂肪均有炎性浸润，磁共振参数及病理切片分析未发现明显软组织水肿和脂肪浸润表现，分析与造模时间过短及动物个体差异有关。本项目所获研究成果已全面用于指导临床，目前我院TAO患者初诊MRI多模态成像判断是否活动期已成为常规，活动期入组激素冲击治疗的在冲击前/冲击疗程中期/冲击结束后行多模态MRI成像已形成常规。