新型同位素标记试剂在代谢组学差异定量研究中的应用

本课题拟将设计开发的新型稳定同位素标记试剂- - 4,6-二甲氧基-2-甲砜基嘧啶（[d0]- 或 [d6]-DMMSP）用于代谢组学差异定量研究中。在已有工作基础上，通过pH值来进一步调节修饰试剂的反应活性和选择性，选择一些有代表性的底物进行方法学考察，来实现对代谢产物的灵敏、高效率的修饰与质谱检测。对标记试剂的合成方法进一步优化，通过对不同的溶剂、碱和氧化试剂的考察，再经过对温度、后处理方法的一些改进，最终为同位素标记试剂的合成提供一条更加简便、经济、高效的路线。进一步完善和建立该试剂的应用方法，对不同生理或病理状态下生物样本中小分子代谢产物进行同位素标记，考察代谢物类型以及量的变化，从代谢物分析角度去有针对性的研究某些生理过程的发生、发展，寻找其中的特异性指标，对于一些疾病的发病机制研究、早期诊断、预防和药物干预评价将可能产生突破性的成果。