骨髓间充质干细胞瘤化中STAT3信号通路过度激活的作用机制与规避研究

间充质干细胞（MSCs）是组织工程种子细胞。但国内外研究提示，MSCs在体内外特定环境中具有瘤化的风险，机制尚未明了，故探讨其发生原因以规避MSCs瘤化对干细胞的应用有重要的现实意义。本课题组前期将MSCs与C6胶质瘤细胞共培养后检测到肿瘤特异指标、在体可成瘤。提示MSCs特定条件下瘤化是受异常信号分子作用。借鉴瘤性酪氨酸激酶信号分子及STAT3通路过度激活致细胞周期紊乱、发生肿瘤，推测STAT3存在于致MSCs瘤化信号通路的关键节点。本课题设想"模拟异常微环境下MSCs的瘤化事件；检测异常微环境的致瘤信号分子和细胞因子表达；监测致瘤信号分子作用下MSCs的瘤化现象；转染高表达活化STAT3后的MSCs效应因子和肿瘤相关指标变化；在体生物学差异分析"旨在证实STAT3信号通路是MSCs瘤化的关键。并通过干预STAT3过度激活以规避MSCs的瘤化，为MSCs安全运用提供系统理论和科学依据。

间充质干细胞（MSCs）是组织工程种子细胞，已被公认。但国内外研究提示，MSCs在体内特定环境中具有瘤化的风险，机制尚未明了。故探讨其发生机制以规避MSCs瘤化对干细胞应用具有重要的现实意义。本课题组通过MSCs与C6胶质瘤细胞共培养后检测到肿瘤特异指标、在体可成瘤，且研究结果提示MSCs在异常微环境中成瘤受特定信号分子作用。借鉴细胞瘤化关键事件中信号传导与各种因子相互作用的原理，本课题组在模拟异常微环境下MSCs的瘤化事件的条件下，检测了各类致瘤信号分子的表达；监测到致瘤信号分子作用下MSCs的瘤化现象，MSCs效应因子和肿瘤相关指标变化与被激活的STAT3传导通路的相互关系，且验证了MSCs瘤化过程中STAT3信号通路的过度激活发挥了重要的作用。