HDAC抑制剂对间充质干细胞定向分化表观调控的干预机制

本课题组前期研究结果提示：在MSCs经诱导向心肌细胞分化的过程中，存在很明确的表观遗传网格调控，其中，组蛋白乙酰化修饰对保持转录活性有着十分重要的作用。去乙酰化酶(HDAC)抑制剂是研究组蛋白乙酰化的重要工具，它可通过抑制HDAC活性，阻断由HDAC作用导致的募集功能紊乱，提高组蛋白乙酰化水平，改变染色质结构，诱导一些基因的转录活性，促进细胞的分化。基于前期研究和相关的理论基础，本课题拟利用去乙酰化酶抑制剂干预以维持特异性靶点乙酰化作用通道，保持MSCs分化过程转录活性，促进MSCs向心肌样细胞特化，以解决MSCs向心肌细胞特化效率较低的矛盾，达到真正满足替代受损心肌细胞，恢复其功能的最终临床应用目的，同时为该领域基础应用研究拓展空间，为生物制药提供有效的作用靶点。