间充质干细胞特化心肌样细胞的染色质重塑机制

资料报道及本课题组前期研究发现：骨髓间充质干细胞（MSCs）向心肌样细胞的特化过程存在心肌细胞特异性基因时序性表达，对MSCs向心肌功能样细胞的分化有着十分重要的作用，但其机制尚不清楚。染色质是真核细胞遗传信息的载体，基因的表达调控与染色质的空间构象有密切联系，而染色质组蛋白N-末端半胱氨酸残基的乙酰化修饰对染色质结构有重要影响，甚至有学者认为可以作为该染色质具有转录活性的标志。本课题拟采用RNA干扰（RNAi）技术，阻断乙酰化酶转录辅激活酶Gcn5的表达，以探讨MSCs向心肌样细胞特化的时序调控中，组蛋白乙酰化修饰染色质重塑（松弛或凝缩），与功能蛋白时序性表达的内在联系，以构建MSCs心肌特化过程基因表达调控的"开关"模式，为MSCs移植修复受损心肌组织，改善心功能临床应用奠定科学的理论和实验基础。