建立不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)急性感染小鼠模型和体外NTHi细胞感染模型,应用核苷酸结合寡聚结构域(NOD)-1, 2基因敲除小鼠和NOD-1, 2转基因和基因沉默的人肺泡上皮A549细胞株,来明确NOD1, 2蛋白在NTHi诱导的肺组织炎症反应中的作用。本研究还将应用siRNA技术、显性失活质粒(Dominant negative expression vector)和特异性分子抑制剂等手段探索NOD-1-RICK-IKKγ-IκBα-NF-κB和NOD-2-RICK-MKK3/6-.p38/ERK MAPK信号通路在NTHi诱导的肺泡上皮细胞炎症反应中的调控作用。阐明NOD蛋白和其相关的信号传导通路,可以为选择性地下调肺组织炎症反应,减少肺上皮细胞损伤提供精确的分子靶标,从而减轻NTHi感染所致的肺组织损伤。本项目将为肺部感染性疾病的免疫调节治疗提供新的思路,开辟新的途径.
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数据更新时间:2023-05-31
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