肥大细胞在金黄色葡萄球菌肺炎中的作用及功能调控

Mast cells, participating in the immune regulation process, play a role in the pathogenesis of bacterial pneumonia, but their underlying mechanisms are still unclear. Using a mast cell-deficient mouse （c-kit wsh-/-）model of staphylococcal aureus pneumonia, our research will reveal a new protective mechanism for mast cells in staphylococcal aureus pneumonia, and demonstrate the regulation of C-kit and its downstream signal molecules in mast cell function. In addition, the effects of a C-kit stimulator, stem cell factor, and an antibacterial peptide CRAMP on treatment of staphylococcal aureus pneumonia will be investigated. Our study will illustrate a key role of mast cells in host immunity against staphylococcal aureus infection and then provide novel intervention targets for this disease.

肥大细胞参与免疫调节，在细菌性肺炎的发病中起着重要作用，但其作用机制仍有待阐明。本课题将利用肥大细胞缺陷小鼠（c-kit wsh-/-）建立金黄色葡萄球菌性肺炎模型, 探讨肺部肥大细胞在金葡菌性肺炎中的作用，并深入阐明细胞表面C-kit受体及下游信号通路分子对细胞功能的调控机制。同时评估C-kit激动剂干细胞因子和抗菌肽CRAMP在金葡菌肺炎治疗中的作用。该研究将揭示肥大细胞在金葡菌感染免疫中的关键作用，有助于寻找金葡菌性肺炎新的干预靶点，为疾病治疗提供新的手段。

金黄色葡萄球菌（金葡菌，Staphlococcus aureus）是引起人类化脓性感染最常见的病原菌，常常导致皮肤软组织感染、肺炎、胸膜炎、心包炎等局部感染，也可以引起败血症等全身性感染。肥大细胞在金葡菌性肺炎中的作用仍未得到深入的阐明。本课题围绕肥大细胞在金葡菌性肺炎抗菌免疫中的作用和调控机制进行深入研究。发现肥大细胞参与了金葡菌肺炎肺肠轴的调控；肥大细胞激活可以改善金葡菌肺炎伴发的肠道菌群紊乱；金葡菌肺炎中抗菌肽CRAMP参与肺部肥大细胞介导抗菌免疫；肥大细胞通过c-kit依赖的PI3K/AKT/P65-NF-κB信号途径介导炎症因子和抗菌肽的释放，参与肺部抗菌反应。我们的研究提示通过调控肥大细胞功能及其相关信号通路，有望为肺部细菌感染的免疫学治疗提供新的策略。